Олігонуклеотиди — це полімери нуклеїнових кислот із спеціально розробленими послідовностями, включаючи антисмислові олігонуклеотиди (ASO), siRNA (малі інтерферуючі РНК), мікроРНК та аптамери. Олігонуклеотиди можна використовувати для модуляції експресії генів за допомогою ряду процесів, включаючи RNAi, цільову деградацію через опосередковане РНКазою Н розщеплення, регуляцію сплайсингу, репресію некодуючої РНК, активацію гена та програмоване редагування гена.

Більшість олігонуклеотидів (ASO, siРНК і мікроРНК) гібридизуються з мРНК цільового гена або пре-мРНК через комплементарне спаровування основ і теоретично можуть вибірково модулювати експресію будь-якого цільового гена та білка, включаючи багато «нетерапевтичних» цільових. Аптамери мають високу спорідненість до цільового білка, подібну до третинної структури антитіл, а не до послідовності. Олігонуклеотиди також пропонують інші переваги, включаючи відносно прості технології виробництва та підготовки, короткі цикли розробки та довготривалі ефекти.

У порівнянні з традиційними низькомолекулярними інгібіторами використання олігонуклеотидів як ліків є принципово новим підходом. Потенціал олігонуклеотидів у прецизійній генетиці підвищив ентузіазм щодо терапевтичного застосування при раку, серцево-судинних захворюваннях і рідкісних захворюваннях. Нещодавні дозволи FDA для Givosiran, Lumasiran і Viltolarsen виводять RNAi, або терапію на основі РНК, у основний напрямок розробки ліків.