Ang mga oligonucleotides ay mga nucleic acid polymer na may espesyal na idinisenyong mga pagkakasunud-sunod, kabilang ang mga antisense oligonucleotides (ASOs), siRNAs (maliit na nakakasagabal na RNAs), microRNAs, at aptamer. Ang mga oligonucleotides ay maaaring gamitin upang baguhin ang expression ng gene sa pamamagitan ng isang hanay ng mga proseso, kabilang ang RNAi, target na pagkasira sa pamamagitan ng RNase H-mediated cleavage, splicing regulation, noncoding RNA repression, gene activation, at programmed gene editing.

Karamihan sa mga oligonucleotides (ASOs, siRNA, at microRNA) ay nag-hybrid upang i-target ang gene mRNA o pre-mRNA sa pamamagitan ng complementary base pairing, at theoretically ay maaaring piliing baguhin ang expression ng anumang target na gene at protina, kabilang ang maraming "non-therapeutic" na target. Ang mga Aptamer ay may mataas na pagkakaugnay para sa target na protina, na katulad ng tertiary na istraktura ng mga antibodies, hindi ang pagkakasunud-sunod. Nag-aalok din ang mga oligonucleotides ng iba pang mga pakinabang, kabilang ang medyo simpleng mga diskarte sa paggawa at paghahanda, mga maikling yugto ng pag-unlad, at pangmatagalang epekto.

Kung ikukumpara sa mga tradisyunal na small molecule inhibitors, ang paggamit ng oligonucleotides bilang mga gamot ay isang panimula na nobelang diskarte. Ang potensyal ng oligonucleotides sa precision genetics ay nagpalakas ng sigla para sa mga therapeutic application sa cancer, cardiovascular disease, at mga bihirang sakit. Ang mga kamakailang pag-apruba ng FDA para sa Givosiran, Lumasiran at Viltolarsen ay nagdadala ng RNAi, o mga therapy na nakabatay sa RNA, sa pangunahing pag-unlad ng gamot.