Олигонуклеотидҳо полимерҳои кислотаи нуклеинӣ мебошанд, ки пайдарпаии махсус тарҳрезӣ шудаанд, аз ҷумла олигонуклеотидҳои антисенсӣ (ASOs), siRNAs (РНК-ҳои хурди дахолаткунанда), микроРНКҳо ва аптамерҳо. Олигонуклеотидҳоро барои модул кардани ифодаи генҳо тавассути як қатор равандҳо истифода бурдан мумкин аст, аз ҷумла RNAi, таназзули ҳадаф тавассути тақсимоти RNase H-миёнаравӣ, танзими сплайсинг, репрессияи РНК-и ғайрикодкунӣ, фаъолсозии генҳо ва таҳрири генҳои барномарезишуда.

Аксарияти олигонуклеотидҳо (ASOs, siRNA ва microRNA) барои ҳадафи ген mRNA ё pre-mRNA тавассути ҷуфткунии пойгоҳи комплементарӣ гибридизатсия мешаванд ва аз ҷиҳати назариявӣ метавонанд ифодаи ҳама гуна ген ва сафедаи мавриди ҳадаф, аз ҷумла бисёре аз генҳои “ғайритерапевтӣ”-ро ба таври интихобӣ тағйир диҳанд. Аптамерҳо ба сафедаи мақсаднок наздикии баланд доранд, ки ба сохтори сеюми антитело монанданд, на пайдарпаӣ. Олигонуклеотидҳо инчунин бартариҳои дигарро пешниҳод мекунанд, аз ҷумла усулҳои нисбатан соддаи истеҳсол ва омодагӣ, давраҳои кӯтоҳи рушд ва таъсири дарозмуддат.

Дар муқоиса бо ингибиторҳои анъанавии хурди молекулавӣ, истифодаи олигонуклеотидҳо ҳамчун дору як равиши комилан нав аст. Потенсиали олигонуклеотидҳо дар генетикаи дақиқ ҳавасмандиро барои татбиқи терапевтӣ дар саратон, бемориҳои дилу раг ва бемориҳои нодир афзоиш додааст. Тасдиқи охирини FDA барои Гивосиран, Лумасиран ва Вилтоларсен RNAi ё терапевтҳои RNA-ро ба ҷараёни асосии рушди маводи мухаддир меоранд.