Oligonukleotider är nukleinsyrapolymerer med specialdesignade sekvenser, inklusive antisensoligonukleotider (ASO), siRNA (små störande RNA), mikroRNA och aptamerer. Oligonukleotider kan användas för att modulera genuttryck genom en rad processer, inklusive RNAi, målnedbrytning genom RNas H-medierad klyvning, splitsningsreglering, icke-kodande RNA-repression, genaktivering och programmerad genredigering.

De flesta oligonukleotider (ASO, siRNA och mikroRNA) hybridiserar till målgen-mRNA eller pre-mRNA via komplementär basparning, och teoretiskt kan de selektivt modulera uttrycket av alla målgener och -proteiner, inklusive många "icke-terapeutiska" mål. Aptamerer har hög affinitet för målproteinet, liknande den tertiära strukturen hos antikroppar, inte sekvensen. Oligonukleotider erbjuder också andra fördelar, inklusive relativt enkla produktions- och beredningstekniker, korta utvecklingscykler och långvariga effekter.

Jämfört med traditionella hämmare av små molekyler är användningen av oligonukleotider som läkemedel en i grunden ny metod. Potentialen hos oligonukleotider i precisionsgenetik har ökat entusiasmen för terapeutiska tillämpningar vid cancer, hjärt-kärlsjukdomar och sällsynta sjukdomar. De senaste FDA-godkännandena för Givosiran, Lumasiran och Viltolarsen tar med RNAi, eller RNA-baserade terapier, in i huvudströmmen av läkemedelsutveckling.