Oligonucleotidele sunt polimeri ai acizilor nucleici cu secvențe special concepute, inclusiv oligonucleotide antisens (ASO), siARN (ARN interferențe mici), microARN și aptameri. Oligonucleotidele pot fi utilizate pentru a modula expresia genelor printr-o serie de procese, inclusiv ARNi, degradarea țintei prin clivaj mediat de RNază H, reglarea splicing-ului, reprimarea ARN necodificator, activarea genei și editarea programată a genelor.

Majoritatea oligonucleotidelor (ASO, siARN și microARN) hibridizează la ARNm sau pre-ARNm al genei țintă prin împerecherea bazelor complementare și, teoretic, pot modula în mod selectiv expresia oricărei gene și proteine ​​țintă, inclusiv multe țintă „non-terapeutice”. Aptamerii au afinitate mare pentru proteina țintă, similară cu structura terțiară a anticorpilor, nu cu secvența. Oligonucleotidele oferă, de asemenea, alte avantaje, inclusiv tehnici de producție și preparare relativ simple, cicluri scurte de dezvoltare și efecte de lungă durată.

În comparație cu inhibitorii tradiționali de molecule mici, utilizarea oligonucleotidelor ca medicamente este o abordare fundamental nouă. Potențialul oligonucleotidelor în genetica de precizie a stimulat entuziasmul pentru aplicațiile terapeutice în cancer, boli cardiovasculare și boli rare. Aprobările recente ale FDA pentru Givosiran, Lumasiran și Viltolarsen aduc ARNi, sau terapiile pe bază de ARN, în curentul principal al dezvoltării medicamentelor.