Oligonukleotider er nukleinsyrepolymerer med spesialdesignede sekvenser, inkludert antisense oligonukleotider (ASO), siRNA (små interfererende RNA), mikroRNA og aptamerer. Oligonukleotider kan brukes til å modulere genuttrykk gjennom en rekke prosesser, inkludert RNAi, målnedbrytning gjennom RNase H-mediert spaltning, spleiseregulering, ikke-kodende RNA-undertrykkelse, genaktivering og programmert genredigering.

De fleste oligonukleotider (ASOer, siRNA og mikroRNA) hybridiserer til målgen-mRNA eller pre-mRNA via komplementær baseparing, og kan teoretisk selektivt modulere uttrykket av ethvert målgen og protein, inkludert mange "ikke-terapeutiske" mål. Aptamerer har høy affinitet for målproteinet, lik den tertiære strukturen til antistoffer, ikke sekvensen. Oligonukleotider tilbyr også andre fordeler, inkludert relativt enkle produksjons- og forberedelsesteknikker, korte utviklingssykluser og langvarige effekter.

Sammenlignet med tradisjonelle små molekylhemmere, er bruken av oligonukleotider som medikamenter en fundamentalt ny tilnærming. Potensialet til oligonukleotider i presisjonsgenetikk har økt entusiasme for terapeutiske anvendelser ved kreft, hjerte- og karsykdommer og sjeldne sykdommer. Nylige FDA-godkjenninger for Givosiran, Lumasiran og Viltolarsen bringer RNAi, eller RNA-baserte terapier, inn i hovedstrømmen av legemiddelutvikling.