Oligonukleotida ialah polimer asid nukleik dengan urutan yang direka khas, termasuk oligonukleotida antisense (ASO), siRNA (RNA kecil yang mengganggu), mikroRNA dan aptamer. Oligonukleotida boleh digunakan untuk memodulasi ekspresi gen melalui pelbagai proses, termasuk RNAi, degradasi sasaran melalui belahan pengantara RNase H, peraturan penyambungan, penindasan RNA bukan pengekodan, pengaktifan gen, dan penyuntingan gen yang diprogramkan.

Kebanyakan oligonukleotida (ASO, siRNA, dan mikroRNA) menghibridkan kepada mRNA gen sasaran atau pra-mRNA melalui pasangan asas pelengkap, dan secara teorinya boleh memodulasi secara selektif ekspresi mana-mana gen sasaran dan protein, termasuk banyak sasaran "bukan terapeutik". Aptamers mempunyai pertalian tinggi untuk protein sasaran, serupa dengan struktur tertier antibodi, bukan urutan. Oligonukleotida juga menawarkan kelebihan lain, termasuk teknik pengeluaran dan penyediaan yang agak mudah, kitaran pembangunan pendek, dan kesan berpanjangan.

Berbanding dengan perencat molekul kecil tradisional, penggunaan oligonukleotida sebagai ubat adalah pendekatan baru pada asasnya. Potensi oligonukleotida dalam genetik ketepatan telah meningkatkan semangat untuk aplikasi terapeutik dalam kanser, penyakit kardiovaskular, dan penyakit jarang berlaku. Kelulusan FDA terkini untuk Givosiran, Lumasiran dan Viltolarsen membawa RNAi, atau terapi berasaskan RNA, ke dalam arus perdana pembangunan ubat.