Олигонуклеотидууд нь антисенс олигонуклеотид (ASO), сиРНХ (жижиг хөндлөнгийн РНХ), микроРНХ, аптамер зэрэг тусгайлан зохион бүтээсэн дараалал бүхий нуклейн хүчлийн полимер юм. Олигонуклеотидууд нь RNAi, RNase H-зуучлагдсан хуваагдал, залгах зохицуулалт, РНХ-ийн кодчилолгүй дарангуйлал, генийг идэвхжүүлэх, програмчлагдсан ген засварлах зэрэг олон процессоор генийн илэрхийлэлийг өөрчлөхөд ашиглаж болно.

Ихэнх олигонуклеотидууд (ASOs, siRNA болон microRNA) генийн мРНХ эсвэл өмнөх мРНХ-д нэмэлт суурь хосолж эрлийзждэг ба онолын хувьд аливаа зорилтот ген, уургийн илэрхийлэл, түүний дотор олон "эмчилгээний бус" зорилтот генийн илэрхийлэлийг сонгон хувиргаж чаддаг. Аптамерууд нь эсрэгбиеийн дараалал биш харин гуравдагч бүтэцтэй төстэй зорилтот уурагтай өндөр хамааралтай байдаг. Олигонуклеотидууд нь үйлдвэрлэх, бэлтгэх харьцангуй энгийн арга, богино хөгжлийн мөчлөг, удаан үргэлжлэх нөлөө зэрэг бусад давуу талуудыг санал болгодог.

Уламжлалт жижиг молекул дарангуйлагчтай харьцуулахад олигонуклеотидыг эм болгон ашиглах нь цоо шинэ арга юм. Нарийвчлалтай генетикийн олигонуклеотидын чадавхи нь хорт хавдар, зүрх судасны өвчин, ховор өвчний эмчилгээнд хэрэглэх хүсэл эрмэлзлийг нэмэгдүүлсэн. Гивосиран, Лумасиран, Вилтоларсен нарын сүүлийн үеийн FDA-ийн зөвшөөрлүүд нь RNAi буюу РНХ-д суурилсан эмчилгээг эмийн хөгжлийн үндсэн урсгалд оруулж байна.