Олигонуклеотидите се полимери на нуклеинска киселина со специјално дизајнирани секвенци, вклучувајќи антисенс олигонуклеотиди (ASOs), siRNAs (мали интерферентни РНК), микроРНК и аптамери. Олигонуклеотидите може да се користат за модулирање на генската експресија преку низа процеси, вклучувајќи RNAi, деградација на целта преку расцепување посредувано од RNase H, регулација на спојување, некодирачка репресија на РНК, активирање на генот и програмирано уредување на гени.

Повеќето олигонуклеотиди (ASOs, siRNA и микроРНК) се хибридираат со целната генска mRNA или пред-mRNA преку комплементарно спарување на бази, и теоретски може селективно да го модулираат изразот на кој било цел ген и протеин, вклучувајќи и многу „нетерапевтски“ цели. Аптамерите имаат висок афинитет за целниот протеин, сличен на терциерната структура на антителата, а не на низата. Олигонуклеотидите нудат и други предности, вклучувајќи релативно едноставни техники на производство и подготовка, кратки развојни циклуси и долготрајни ефекти.

Во споредба со традиционалните инхибитори на мали молекули, употребата на олигонуклеотиди како лекови е фундаментално нов пристап. Потенцијалот на олигонуклеотидите во прецизната генетика го зголеми ентузијазмот за терапевтски апликации кај рак, кардиоваскуларни болести и ретки болести. Неодамнешните одобренија на ФДА за Гивосиран, Лумасиран и Вилтоларсен ги внесуваат РНКи, или терапии базирани на РНК, во главниот тек на развојот на лекови.