Олигонуклеотидтер – антисенсті олигонуклеотидтерді (ASO), siRNAs (кішігірім кедергі жасайтын РНҚ), микроРНҚ және аптамерлерді қоса, арнайы әзірленген тізбегі бар нуклеин қышқылының полимерлері. Олигонуклеотидтер бірқатар процестер арқылы ген экспрессиясын модуляциялау үшін пайдаланылуы мүмкін, соның ішінде RNAi, RNase H-делдалдық бөлінуі арқылы мақсатты деградация, сплайсинг реттеу, кодталмаған РНҚ репрессиясы, генді белсендіру және бағдарламаланған генді өңдеу.

Олигонуклеотидтердің көпшілігі (ASOs, siRNA және microRNA) мақсатты ген мРНҚ немесе пре-мРНҚ үшін будандастыру үшін қосымша негіз жұптастыру арқылы және теориялық тұрғыдан кез келген мақсатты геннің және ақуыздың экспрессиясын таңдамалы түрде модуляциялай алады, соның ішінде көптеген «терапевтік емес» мақсаттылар. Аптамерлердің мақсатты ақуызға жоғары жақындығы бар, антиденелердің реттілігі емес, үшінші реттік құрылымына ұқсас. Олигонуклеотидтер сонымен қатар салыстырмалы түрде қарапайым өндіру және дайындау әдістерін, қысқа даму циклдерін және ұзақ әсер ететін басқа да артықшылықтарды ұсынады.

Дәстүрлі шағын молекула ингибиторларымен салыстырғанда, олигонуклеотидтерді дәрілік заттар ретінде қолдану түбегейлі жаңа тәсіл болып табылады. Дәл генетикадағы олигонуклеотидтердің әлеуеті қатерлі ісік, жүрек-тамыр аурулары және сирек кездесетін аурулардағы терапевтік қолданбаларға деген ынта-жігерді арттырды. Гивосиран, Лумасиран және Вилтоларсенге арналған соңғы FDA мақұлдаулары RNAi немесе РНҚ негізіндегі терапияны дәрілік заттардың дамуының негізгі ағымына әкеледі.