Oligonukleotida adalah polimer asam nukleat dengan rangkaian yang dirancang khusus, termasuk oligonukleotida antisense (ASO), siRNA (RNA pengganggu kecil), mikroRNA, dan aptamers. Oligonukleotida dapat digunakan untuk memodulasi ekspresi gen melalui berbagai proses, termasuk RNAi, degradasi target melalui pembelahan yang dimediasi RNase H, regulasi penyambungan, represi RNA nonkode, aktivasi gen, dan pengeditan gen terprogram.

Kebanyakan oligonukleotida (ASO, siRNA, dan mikroRNA) berhibridisasi menjadi gen target mRNA atau pra-mRNA melalui pasangan basa komplementer, dan secara teoritis dapat secara selektif memodulasi ekspresi gen dan protein target apa pun, termasuk banyak target “non-terapeutik”. Aptamers memiliki afinitas tinggi terhadap protein target, mirip dengan struktur antibodi tersier, bukan urutannya. Oligonukleotida juga menawarkan keuntungan lain, termasuk teknik produksi dan persiapan yang relatif sederhana, siklus pengembangan yang pendek, dan efek yang bertahan lama.

Dibandingkan dengan penghambat molekul kecil tradisional, penggunaan oligonukleotida sebagai obat pada dasarnya merupakan pendekatan baru. Potensi oligonukleotida dalam genetika presisi telah meningkatkan antusiasme untuk aplikasi terapeutik pada kanker, penyakit kardiovaskular, dan penyakit langka. Persetujuan FDA baru-baru ini untuk Givosiran, Lumasiran dan Viltolarsen membawa RNAi, atau terapi berbasis RNA, ke dalam arus utama pengembangan obat.