Os oligonucleótidos son polímeros de ácidos nucleicos con secuencias especialmente deseñadas, incluíndo oligonucleótidos antisentido (ASOs), siRNAs (pequenos ARN interferentes), microARNs e aptámeros. Os oligonucleótidos poden usarse para modular a expresión xénica a través dunha serie de procesos, incluíndo o ARNi, a degradación da diana mediante a escisión mediada pola RNase H, a regulación do empalme, a represión do ARN non codificante, a activación de xenes e a edición programada de xenes.

A maioría dos oligonucleótidos (ASO, ARNsi e microARN) hibridan co ARNm ou pre-ARNm do xene diana mediante un emparellamento de bases complementarias e, teoricamente, poden modular selectivamente a expresión de calquera xene e proteína diana, incluíndo moitos "non terapéuticos" diana. Os aptámeros teñen unha alta afinidade pola proteína diana, semellante á estrutura terciaria dos anticorpos, non á secuencia. Os oligonucleótidos tamén ofrecen outras vantaxes, incluíndo técnicas de produción e preparación relativamente sinxelas, ciclos de desenvolvemento curtos e efectos duradeiros.

En comparación cos inhibidores de moléculas pequenas tradicionais, o uso de oligonucleótidos como fármacos é un enfoque fundamentalmente novo. O potencial dos oligonucleótidos na xenética de precisión aumentou o entusiasmo polas aplicacións terapéuticas no cancro, enfermidades cardiovasculares e enfermidades raras. As recentes aprobacións da FDA para Givosiran, Lumasiran e Viltolarsen traen RNAi, ou terapias baseadas en ARN, na corrente principal do desenvolvemento de fármacos.