Oligonukleotidoak bereziki diseinatutako sekuentziak dituzten azido nukleiko polimeroak dira, zentzuaren aurkako oligonukleotidoak (ASO), siRNA (interferentzia RNA txikiak), mikroRNA eta aptameroak barne. Oligonukleotidoak hainbat prozesuren bidez gene-adierazpena modulatzeko erabil daitezke, besteak beste, RNAi, helburuen degradazioa RNasa H-ren bidezko mozketa bidez, splicing-en erregulazioa, kodetzen ez den RNAren errepresioa, geneen aktibazioa eta geneen edizio programatua.

Oligonukleotido gehienak (ASO, siRNA eta mikroRNA) helburu genearen mRNA edo pre-mRNArekin hibridatzen dira oinarri parekatze osagarriaren bidez, eta teorikoki edozein xede gene eta proteinaren adierazpena modu selektiboan modulatu dezakete, helburu "ez-terapeutiko" asko barne. Aptameroek xede-proteinarekiko afinitate handia dute, antigorputzen egitura tertziarioaren antzekoa, ez sekuentziarena. Oligonukleotidoek beste abantaila batzuk ere eskaintzen dituzte, ekoizteko eta prestatzeko teknika nahiko sinpleak, garapen-ziklo laburrak eta iraupen luzeko efektuak barne.

Molekula txikiko inhibitzaile tradizionalekin alderatuta, oligonukleotidoak droga gisa erabiltzea ikuspegi berritzailea da. Oligonukleotidoek zehaztasun genetikan duten potentzialak minbiziaren, gaixotasun kardiobaskularren eta gaixotasun arraroen aplikazio terapeutikoetarako ilusioa areagotu du. Givosiran, Lumasiran eta Viltolarsen FDAren azken onespenek RNAi edo RNAn oinarritutako terapiak droga garapenaren korronte nagusira ekartzen dituzte.