Oligonukleotider er nukleinsyrepolymerer med specialdesignede sekvenser, herunder antisense-oligonukleotider (ASO'er), siRNA'er (små interfererende RNA'er), mikroRNA'er og aptamerer. Oligonukleotider kan bruges til at modulere genekspression gennem en række processer, herunder RNAi, målnedbrydning gennem RNase H-medieret spaltning, splejsningsregulering, ikke-kodende RNA-undertrykkelse, genaktivering og programmeret genredigering.

De fleste oligonukleotider (ASO'er, siRNA og mikroRNA) hybridiserer til målgen-mRNA eller præ-mRNA via komplementær baseparring og kan teoretisk selektivt modulere ekspressionen af ​​ethvert målgen og -protein, inklusive mange "ikke-terapeutiske" mål. Aptamerer har høj affinitet for målproteinet, svarende til den tertiære struktur af antistoffer, ikke sekvensen. Oligonukleotider tilbyder også andre fordele, herunder relativt enkle produktions- og fremstillingsteknikker, korte udviklingscyklusser og langvarige effekter.

Sammenlignet med traditionelle småmolekylehæmmere er brugen af ​​oligonukleotider som lægemidler en fundamentalt ny tilgang. Potentialet af oligonukleotider i præcisionsgenetik har øget entusiasme for terapeutiske anvendelser i cancer, hjerte-kar-sygdomme og sjældne sygdomme. Nylige FDA-godkendelser for Givosiran, Lumasiran og Viltolarsen bringer RNAi, eller RNA-baserede terapier, ind i hovedstrømmen af ​​lægemiddeludvikling.