Mae oligonucleotidau yn bolymerau asid niwclëig gyda dilyniannau wedi'u cynllunio'n arbennig, gan gynnwys oligonucleotides antisense (ASOs), siRNAs (RNAs ymyrraeth fach), microRNAs, ac aptamers. Gellir defnyddio oligonucleotides i fodiwleiddio mynegiant genynnau trwy ystod o brosesau, gan gynnwys RNAi, diraddio targed trwy holltiad cyfryngol H-RNase, rheoleiddio splicing, gormesiad RNA heb godio, actifadu genynnau, a golygu genynnau wedi'i raglennu.

Mae'r rhan fwyaf o oligonucleotidau (ASO, siRNA, a microRNA) yn hybrideiddio i dargedu mRNA genyn neu gyn-mRNA trwy baru sylfaen cyflenwol, ac yn ddamcaniaethol gallant fodelu mynegiant unrhyw enyn targed a phrotein yn ddetholus, gan gynnwys llawer o rai targed “antherapiwtig”. Mae gan aptamers affinedd uchel ar gyfer y protein targed, yn debyg i strwythur trydyddol gwrthgyrff, nid y dilyniant. Mae Oligonucleotides hefyd yn cynnig manteision eraill, gan gynnwys technegau cynhyrchu a pharatoi cymharol syml, cylchoedd datblygu byr, ac effeithiau hirdymor.

O'i gymharu ag atalyddion moleciwl bach traddodiadol, mae defnyddio oligonucleotides fel cyffuriau yn ddull sylfaenol newydd. Mae potensial oligonucleotides mewn geneteg fanwl wedi hybu brwdfrydedd dros gymwysiadau therapiwtig mewn canser, clefyd cardiofasgwlaidd, a chlefydau prin. Mae cymeradwyaethau diweddar gan yr FDA ar gyfer Givosiran, Lumasiran a Viltolarsen yn dod â RNAi, neu therapïau sy'n seiliedig ar RNA, i brif ffrwd datblygu cyffuriau.